10月庸医带给的过敏

中药新药与临床药理2006年1月第17巷第1期
· 不良反应与合理用药·
穿琥宁注射剂致过敏性休克文献分析
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张冰t，吴嘉瑞t，陈易新 ，曹立亚z(1．北京中医药大学中药学院，北京100102；2．国家药品不良反应监测中
心，北京100061)
摘要：目的 探讨穿琥宁注射剂引起过敏性休克的原因与规律。方法 通过检索1994～2004年医药学杂志，收集穿
琥宁注射剂致过敏性休克病案49例，应用流行病学和文献计量学方法对病例资料进行整理与归纳。结果 穿琥宁引
起过敏性休克的临床表现主要包括呼吸急促， 口唇发绀，四肢厥冷， 面色苍白，血压下降，甚至呼吸、心跳骤停。
休克的发生可能与患者体质、注射剂大分子杂质、用药剂量、联合用药等因素有关。结论 穿琥宁注射剂可引起较
严重的过敏性休克，其发生机制和影响因素较为复杂， 临床应用中要特别注意。
关键词： 穿琥宁注射剂；过敏性休克；不良反应...
中图分类号：R285．6；R969 文献标识码：A 文章编号：1003—9783【2006)01—0065—03
穿琥宁注射剂是我国中医医院急症首批必备中成
药之一，其有效成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单
钾盐，具有消炎止痛、清热解毒的作用，临床上广泛
应用于上呼吸道感染、支气管炎、流行性腮腺炎等病
症⋯。近年来，穿琥宁注射剂不良反应(ADR)报道数
量明显增多，特别是国家药品不良反应监测中心将穿
琥宁注射剂列入第3期《药品不良反应信息通报》，
使人们对其安全性空前关注。笔者对穿琥宁注射剂引
起过敏性休克的文献报道进行了整理研究，希冀为揭
示其发生特点和更加准确地评价其安全性提供参考。
1文献来源与分析方法
1．1资料来源通过检索CNKI数字图书馆、中国中
医药数据库检索系统、MEDLINE／PUBMED数据库、
国家图书馆、解放军医学图书馆、北京中医药大学图
书馆等相关资料，笔者共计收集1994～2004年穿琥
宁注射剂致过敏性休克病案49例。
1．2分析方法 我们应用MS Ofice2003的ACCESS
建立了病案数据库，并应用流行病学和文献计量学方
法对病例资料中患者性别、年龄、原发疾病、用药剂
量、给药途径、发病时间、临床表现等信息进行了整
理与归纳。
2 结果
量最多，占总数的51％ ，具体分布情况见表1。
表1 ADR年龄分布
2．2性别分布 收集文献中，48例有性别记载，其
中男性20例，占41．7％ ；女性28例，占58．3％ ，
女性所占比例略高于男性。
2．3原发疾病原发疾病中以上呼吸道感染最多，共
36例，占总数的73．5％ ，这与穿琥宁注射剂临床多
用于上呼吸道感染有关，至于上呼吸道感染患者应用
穿琥宁注射剂是否更易发生过敏性休克，还需要通过
进一步的前瞻性研究来确认，结果见表2。
表2 ADR与患者原发疾病的关系
2．1年龄分布收集文献中，18～40岁的青年患者数 2．4过敏史 文献案例中，8例有确切药物过敏史，
收稿日期：2005—09—09
作者简介：张冰(1959一)，博士，北京中医药大学教授、博士生导师；主要从事临床中药学研究。Tel：(010)64711199—6083；Emaik Zhangbing6@263．net。
基金项目：国家食品药品监督管理局药品评价中心项目(2005B0601)。
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· 66 · Traditi0nal Chinese Drug Research＆ Clinical Pharmacolo~．2006 January，Vo1．1 7 j
其中青霉素过敏6例，磺胺类过敏1例，穿琥宁过敏
1例。提示有青霉素或者其他药物过敏史的患者在用
药时更要慎重选择，严密监测，以防出现新的过敏反
应。
2．5给药途径与剂量 文献中47例为静脉滴注给
药；2例为肌肉注射给药；这与临床上静脉滴注应用
较多有关，同时也提示静脉给药可能更易引起过敏性
休克。用药剂量统计显示，用量为400～600 mg共
29例，占总数的59．2％ ，这与穿琥宁成人用量多在
此范围内有关，也提示剂量偏高与过敏性休克的发生
可能存在某种联系，结果见表3。
表3 ADR与给药剂量的关系
2．6联合用药文献案例中l0例有联合用药记载，
其中青霉素类2例；山莨菪碱、利巴韦林、病毒唑、
加来比林、阿米卡星、环丙沙星、林可霉素、鱼腥草
注射剂各1例。
2．7发生时问 文献中共40例有不良反应发生时间
记载，除1例外均发生在给药后30 min内，结果见
表4。
表4 ADR发生时间
2．8预后情况过敏性休克发生后，立即停用穿琥宁，
撤换穿琥宁药液及输液管，给予肾上腺素、强的松、地
塞米松、非那根等治疗，同时快速补液、输氧。严密监
测血压、脉搏、呼吸、尿量，观察神志、瞳孔、皮肤、
黏膜情况，并做好患者的心理护理工作，患者经及时抢
救治疗后症状均得到缓解，预后良好。
3讨论
3．1发生机制分析穿琥宁注射剂引起过敏性休克的
主要表现为呼吸急促，口唇发绀，大汗淋漓，四肢厥
冷，面色苍白，血压下降，甚至呼吸、心跳骤停。部
分患者伴有恶心、呕吐、发热、皮疹等表现，少数患
者并发肺水肿、脑水肿、肾衰竭。其发生机制可能有
以下几点：① 与患者体质有关：过敏体质的患者用药
后，体内产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，当再次用
该药时，即发生特异性免疫反应。统计显示，有过敏
反应史的患者发生过敏反应的机会较无过敏史的患者
高出4～lO倍，属于不良反应高危人群，用药时当特
别注意。过敏反应的发生还与患者的身体状况有关，
如伴有其他疾病，特别是肝肾疾病，可能影响药物
的代谢，降低患者对药物的耐受能力。另外患者的
药物遗传多态性也可能导致药物不良反应发生的个
体差异 。② 与大分子杂质有关：中药注射剂提纯工
艺尚有待提高，提取制备过程中可能存留某些大分子
杂质，包括蛋白质、淀粉、鞣质、色素、挥发油等，
这些物质进入机体后，可成为抗原或半抗原，刺激机
体产生相应抗体，从而引起过敏反应 1。③ 与化学决
定簇有关：药物过敏反应的发生往往不是取决于药物
的全部化学结构，而只是与其中一部分结构有关。这
一部分引起药物致敏性的化学结构片段称为该药物过
敏反应的化学决定簇。但有些药物的过敏反应化学决
定簇就是起治疗作用的有效成分，故有学者认为穿琥
宁引起过敏性休克的化学决定簇就是其有效成分脱水
穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐 。
3．2预防措施
3．2．1控制用药剂量虽然理论上过敏反应的发生与
给药剂量关系不大，但药物引起的抗体滴度变化、内
生致热源释放、血细胞破坏等，仍与血液中药物浓度
密切相关。因此，剂量过大可能是穿琥宁引起过敏性
休克的原因之一，医护人员应特别注意控制给药剂
量，且应适当减慢给药速度，建议穿琥宁以200～
300 mg加入250 mL溶媒中，每日2次静滴给药，滴
速宜控制在每分钟40滴以内，最好避免高浓度一次
性静脉给药H1。儿童应用穿琥宁时，则应按成人剂量
折算法、年龄计算法或体表面积计算法求得其准确使
用剂量。
3．2．2减少联合用药文献报道，穿琥宁注射剂与喹
诺酮类、氨基苷类、大环内酯类等多种抗生素类药物
存在配伍禁忌。本文所涉及的过敏性休克案例中也有
与抗生素、中药注射剂等联合应用的情况。因此，笔
者认为，穿琥宁引起过敏性休克可能与联合用药有
关。殷立新等 考察了穿琥宁与常用24种药物在室
温下配伍后外观、pH值、微粒和紫外线吸收度的变
化情况。结果表明，穿琥宁与庆大霉素、阿米卡星、
环丙沙星、氧氟沙星配伍后产生沉淀，不宜配伍。陈
雅珠等 报道穿琥宁与硫酸阿米卡星、硫酸西索米
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主垫堑堑墨 垫 ± 旦箜 鲞堑 塑
星、硫酸妥布霉素等酸性较强的氨基糖苷类抗生素配
伍后有沉淀产生，不宜配伍同用，也不宜交叉使用同
一针头。从理论上分析，穿琥宁注射液的主要成分是
含有共轭键的二萜内酯类化合物，其水溶液不稳定，
易水解、氧化。尤其在酸性条件下更不稳定，容易产
生沉淀。且与其他抗菌、抗病毒药物同瓶配伍后，药
效学上是否产生协同作用或某些物理化学反应尚不明
确。因此，应尽量避免不必要的联合用药。必须联合
用药时，除应严格避免文献中已证明的配伍禁忌外，
还应注意间隔使用不同药物。医护人员还应在用药过
程中加强对患者的观察与监护。
3．2．3注意药品选择 中药注射剂不良反应发生率明
显高于其他中药剂型，穿琥宁不良反应的报道数量远
高于穿心莲片剂、丸剂等口服剂型。而中药注射液的
安全性除与其主要成分有关外，还与制剂的稳定性以
及生产工艺等因素密切相关。同一组成的药物，可因
厂家不同、制剂技术的差别、杂质的除去率不同而影
响药物质量，甚至同一厂家不同批号的药物质量也有
一些差异 I。因此，医护人员用药时，应根据病情需
要，首选口服制剂，必要时再选择注射剂，且应选择
质量高、信誉好的生产厂家品种，以降低药物不良反
应发生的可能性。
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3．2．4增强预防意识为预防过敏反应的发生，医护
人员应在用药前仔细询问患者疾病史，了解患者是否
为过敏体质及是否有药物过敏史。对有家族过敏倾向
和特异质、高敏体质、肝肾功能不全或既往有肝肾疾
病者，应慎用穿琥宁注射剂。如必须使用，医护人员
应适当减少用量、减慢静滴速度，并注意密切观察用
药过程中患者的反应，若有出现皮肤瘙痒、胸闷、恶
心等轻度反应，应立即停药并给予及时治疗，以避免
严重的过敏性休克发生。
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(编辑： 梁进权)
《中药新药与临床药理》第五届编委会名单
主任委员： 王宁生
副主任委员：李连达张伯礼
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